-一例旧病例蜕膜动脉病变，表现为纤维蛋白样坏死和梗死。
-滤泡性淋巴瘤（FL）多步骤淋巴瘤生成、进展和转化的图示。FL淋巴瘤的发生是一个多步骤的过程，早期病变通过复杂的事件发展为显性疾病。
在一种明显的整体性疾病中揭示肿瘤异质性：BCL2和淋巴结滤泡性淋巴瘤遗传格局中的其它参与者
滤泡性淋巴瘤（FL）是西方国家最常见的非霍奇金淋巴瘤。虽然传统上被认为是一种定义明确、易于诊断的淋巴增生性疾病，但在过去几年中，它已变得很清楚，事实上是由许多不同的临床病理实体组成，包括各种各样和复杂的遗传背景。这导致在世界卫生组织分类的最新更新中纳入了特定的FL变体和独立实体。然而，即使在经典FL的背景下，肿瘤内和肿瘤间异质性的许多方面已经被认识到，在疾病过程中的不同时间点对诊断和临床实践有重大影响。本文从克隆异质性和不寻常的遗传特征两个方面综述了经典FL的分子细胞遗传学异质性，包括前体细胞、早期发育、进展和转化。一些因素已被调查，并建议有助于广泛的临床病理学，表型和遗传特征观察在其他形态学经典案件。其中，表观遗传机制的解除调控以及与肿瘤微环境的相互作用似乎起着关键性的作用，同时，遗传畸变涉及到众所周知的分子途径和在生发中心生理运作的机制。在个性化医疗时代，基于对所有这些因素之间复杂相互作用的理解和新的发展的精确诊断将成为预测结果和指导FL患者治疗的关键。
介绍
滤泡性淋巴瘤（FL）是西方国家最常见的非霍奇金淋巴瘤。它被定义为由至少具有局灶性滤泡生长模式的生殖中心（GC）B细胞（典型的中心细胞和中心细胞）组成的肿瘤。事实上，这样一个广泛的定义，而不是单一的实体，它包含了不同的形态、免疫表型、遗传和临床图像，这使得FL成为一种非常复杂和异质的疾病。在过去十年中，越来越多的证据支持这样一个概念，即如果正确认识到这种异质性，而不是阻碍患者管理，那么这一异质性可以代表量身定制治疗的起点。事实上，根据疾病的特点，某些形式的FL可能根本不需要全身治疗，其他形式的FL可能会受益于基于单克隆抗体和小分子的无化疗方案，而在FL的一个子集中可以需要积极的化疗。
首先，FL的异质性在形态学上表现为：它是唯一一种非霍奇金淋巴瘤，可以根据每个高倍视野（HPF）的中心母细胞数目，分为低级别（1-2级）和高级别（3A和3B级）两种类型。这是肿瘤生物学和临床行为的重要差异的基础，这意味着对患者的不同管理。级别和生长模式（滤泡性、弥漫性或混合性、滤泡性和弥漫性）的组合严重影响最终诊断，即每个HPF中有15个以上中心母细胞的弥漫性区域应报告为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），而不是3AFL，因为它将在滤泡生长模式。有趣的是，从低级到高级形态到DLBCL的转变是大多数FLs自然史的一部分，它将FL异质性放在空间（同一淋巴结中疾病的不同级别或不同部位的同步）和时间（同一患者连续活检的形态学变化）的角度。另外，FL细胞的免疫表型，生发中心标志物CD10和BCL6的表达被认为是疾病的标志，已经被证明不是如此恒定。事实上，有一部分病例缺乏一种（通常是CD10）或两种标记物，这就需要更多的免疫组化工具来识别这种疾病。FL免疫分型的另一个热点是BCL2的表达。生发中心细胞对该标记物的阳性长期以来被认为是FL的病理学特征。然而，当用针对该蛋白不同表位的多个单克隆抗体进行检测时，发现一部分病例不表达该标记物，或仅呈现微弱且不均匀的染色，如/D5、E17、SP66（2、3）。因此，现在很清楚，BCL2阳性不能诊断FL，BCL2阴性也不能排除这类淋巴瘤。FL中BCL2表达的异质性模式反映了肿瘤细胞中BCL2基因异常的不同存在和类型。的确，易位的作用t（14；18）（q32；q21），参与BCL2并引起抗凋亡蛋白的高表达，长期以来一直被认为是驱动肿瘤增殖和代表该疾病的细胞遗传学标记，在过去几年中已被修改，并出现了关于该疾病的新的遗传数据（见下文）。最后，从临床角度来看，FL的生物学异质性反映在广泛的临床表现（根据患者年龄、发病地点和诊断时疾病的程度）和疾病行为（从惰性到攻击性形式）中。
上述疾病的异质性至少部分得到了WHO最新分类中FL的四种临床病理学变体的确认，这些变体分别是：原位滤泡性肿瘤、十二指肠FL型、睾丸FL型、AD弥漫性FL型。此外，单独的实体，如儿童FL型，大B细胞淋巴瘤伴IRF4基因重排，原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤已被确认。然而，除了这些定义明确的实体外，FL的肿瘤间和肿瘤内异质性的其他方面也很明显。特别是，对肿瘤细胞遗传图谱的分析突出了特定遗传损伤与肿瘤发生、发展和转化之间的重要关系。
本文将重点讨论淋巴结FL的分子细胞遗传学异质性，而不讨论其临床病理变异和独立的实体。特别是，我们将集中讨论该病日益增长的遗传复杂性，从前体和早期发育到进展和转化，在克隆异质性和不寻常的遗传特征方面，特别
